全球25大藥企排名新鮮出爐，它們的這些進展你都知道嗎？

日期：2019/5/11

藥明康德/報道

昨日，全球知名的數據統計與分析機構GlobalData依照2018年年終公司的市值，公布了全球25大藥企名單，輝瑞、羅氏和默沙東公司位列三甲，江蘇恒瑞醫藥也成為唯一一家躋身該榜單的中國醫藥企業。

▲數據來源：GlobalData      制圖：醫藥觀瀾

藥明康德微信團隊的“醫藥觀瀾”微信號昨日盤點了榜單上16-25名醫藥企業的近期進展，今日，我們將繼續為各位讀者朋友整理1-15名醫藥企業的最新動態。

15. 拜耳（Bayer）

拜耳公司治療A型血友病的新藥Jivi去年8月獲得FDA批準上市，這是一款長效重組凝血因子VIII。通過對凝血因子VIII重組蛋白進行聚乙二醇修飾（PEGlaytion），讓它的半衰期延長到17.9個小時，從而讓患者在減少注射次數的情況下仍然能夠維持正常凝血功能。在中國拜耳的非修飾型重組凝血因子VIII（商品名為科躍奇）也在去年獲批之后，今年正式上市，有望為A型血友病患者造福。

拜耳開發“不限癌種”抗癌藥的合作伙伴Loxo Oncology公司雖然被禮來公司收購，但是拜耳獲得了獲批TRK抑制劑Vitrakvi和下一代TRK抑制劑BAY 2731954（LOXO-195）的研發和推廣權益。這兩款“廣譜”抗癌藥在治療攜帶NTRK基因融合的實體瘤患者方面顯示出優異的療效。而且BAY 2731954還能夠治療對Vitrakvi產生抗性的實體瘤患者。今年，Vitrakvi也已經在中國申報臨床試驗，并且獲得臨床默示許可，有望早日為中國癌癥患者造福。

14. 吉利德科學（Gilead Sciences）

吉利德科學公司的主要研發領域包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH），艾滋病，炎癥性疾病和癌癥。在治療NASH方面，雖然吉利德科學靶向細胞凋亡信號調節激酶1（ASK1）的selonsertib作為單藥在3期臨床試驗中表現不佳，但是吉利德科學并沒有放棄研發NASH療法的努力。它已經與諾和諾德達成合作，探索聯合索馬魯肽（semaglutide）治療NASH的組合療法。同時它還與使用機器學習加速藥物研發的新銳公司insitro合作，使用機器學習發現治療NASH的新靶標。

在預防艾滋病方面，吉利德科學使用優先審評券，向FDA遞交了使用該公司的新一代艾滋病組合療法Descovy作為暴露前預防療法（PrEP）的監管申請，致力于盡快將這款新藥交到有風險受到HIV病毒感染的人群手中。

吉利德科學與Galapagos公司聯合開發的JAK1抑制劑filgotinib在兩項臨床試驗中達到主要終點。這款治療類風濕性關節炎的潛在重磅新藥有望在今年年底之前遞交新藥申請。

13. 百時美施貴寶（BMS）

百時美施貴寶公司今年的重大舉措是斥資約740億美元收購新基（Celgene）公司及其豐富的藥物研發管線。日前，BMS和新基的股東投票批準了這一收購，這一交易有望在今年第三季度完成。

除此以外，BMS與艾伯維（AbbVie）公司聯合開發的Empliciti（elotuzumab）去年11月獲得FDA批準擴展適應癥，作為組合療法的一員治療特定復發/難治性多發性骨髓瘤（MM）患者。Empliciti是一款靶向SLAMF7糖蛋白的創新免疫刺激抗體，它不但可以激活先天殺傷細胞，還可以標注腫瘤細胞，介導基于抗體的細胞毒性作用。

在癌癥領域，BMS的免疫檢查點抑制劑Opdivo（抗PD-1療法）是多項組合療法的基石。BMS也在與多家公司合作，擴展基于Opdivo的組合療法，其中包括Nektar Therapeutics和Compugen。

12. 葛蘭素史克（GSK）

葛蘭素史克在該公司首席科學官Hal Barron博士的領導下，將開發癌癥療法作為研發的重心之一。去年12月該公司與TESARO達成協議，以51億美元的金額收購TESARO。這項交易已于今年初完成。GSK收獲的重要療法包括TESARO公司開發的PARP抑制劑Zejula（niraparib）。這款“合成致死”原理治療攜帶BCRA基因突變癌癥的療法已經在治療具有同源重組缺陷的癌癥方面顯示出潛力，GSK將開展臨床試驗進一步拓寬niraparib的適用范圍。

GSK還與德國默克（Merck KGaA）達成協議，共同開發德國默克的雙功能免疫療法M7824。這款療法是一種“first-in-class”同時靶向TGF-β和PD-L1信號通路的融合蛋白，在2線治療非小細胞肺癌（NSCLC）的2期臨床試驗中已經表現出卓越療效。

GSK自主開發的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體偶聯療法GSK2857916也在治療MM患者的臨床試驗中表現出積極結果，GSK公司致力于迅速推送這款在研新藥的臨床開發，今年預計將開展4項關鍵性臨床試驗，治療不同類型的MM患者。

11. 阿斯利康（AstraZeneca）

阿斯利康在2018年進行了公司結構重組，將MedImmune公司并入阿斯利康。中國地區始終是阿斯利康公司發展的重心之一，中國地區2018年全年增長率達到25%，遠遠超過了阿斯利康在其它新興市場的發展速度。而在最新公布的2019年第一季度報告中，中國地區的2019第一季度增長率更達到28%的高水平。該公司于FirbroGen公司合作開發的羅沙司他（roxadustat，商品名愛瑞卓）是在中國首先獲批上市的一款新藥。這款治療透析依賴性慢性腎病患者的腎性貧血的“first-in-class”新藥目前還沒有在其它任何國家上市。

今年，阿斯利康還與第一三共（Daiichi-Sankyo）達成合作，共同開發創新靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC）trastuzumab deruxtecan（DS-8201）。這款創新ADC在靶向HER2的單克隆抗體上連接和更多的細胞毒性藥物，而且對HER2表達量低的腫瘤也表現出良好的療效。它將成為阿斯利康治療乳腺癌療法的基石之一，預計在今年下半年將第一次遞交監管申請。

10. 賽諾菲（Sanofi）

賽諾菲公司在治療專科疾病的“first-in-class”療法研發方面取得了顯著進展。該公司開發的Cablivi（caplacizumab）今年2月獲得FDA批準上市，用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）的成人患者。這款新藥是賽諾菲旗下Ablynx公司開發的一種二價抗血管性血友病因子（vWF）的納米抗體（Nanobody）。它能夠阻斷超大vWF多聚體與血小板的相互作用，從而防止血小板聚集和微小血凝塊的形成，避免血栓發生，同時治療aTTP患者的血小板減少癥、組織缺血和器官功能失常。根據賽諾菲今日發布的季報，這款新藥在今年4月正式在美國推出。

而與再生元（Regeneron）聯合開發的抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab-rwlc）獲得FDA批準治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）或不能接受治愈性手術或放療的局部晚期CSCC患者。這是FDA批準的第一例針對晚期CSCC的療法，也是FDA批準的第三款抗PD-1抗體。今日，歐盟人用醫藥產品委員會（CHMP）宣布支持Libtayo在歐洲上市，治療CSCC患者。CSCC是世界上最為常見的皮膚癌之一。

9. 諾和諾德（ Novo Nordisk）

提到諾和諾德，我們首先想到的可能是該公司開發的治療糖尿病的多種療法。該公司治療糖尿病的新藥索馬魯肽（semaglutide）是一款胰高血糖樣肽-1（GLP-1）類似物，是一種誘導胰島素分泌的激素。其注射劑型已經在2017年獲得批準治療2型糖尿病。而且諾和諾德還開發了口服劑型的索馬魯肽，并且在近日向美國FDA遞交了監管申請。

這一創新療法不但能夠幫助糖尿病患者控制血糖，而且能夠降低患者主要心血管不良事件的風險。它在治療肥胖癥和NASH方面顯示出療效，目前在3期臨床試驗中治療肥胖癥，在2期臨床試驗中治療NASH。這款新藥在諾和諾德與吉利德公司研發NASH組合療法的合作中也將起到重要作用。

此外，諾和諾德研發的長效重組凝血因子VIII獲得美國FDA批準上市，用于治療A型血友病患者。這款名為Esperoct的聚乙二醇化凝血因子VIII的半衰期是標準因子VIII產品的1.6倍。今日，它獲得歐盟CHMP的支持，有望近期在歐盟獲批上市，進一步造福更多A型血友病患者。

8. 禮來（Eli Lilly）

禮來公司今年年初宣布將以約80億美元的數額收購開發“不限癌種”抗癌療法的Loxo Oncology公司，進一步拓寬了該公司的藥物研發管線。除了收購Loxo Oncology以外，禮來公司還與多家生物醫藥公司達成合作協議，開發治療多種疾病的創新療法。其中包括：與AC Immune公司達成合作，開發抑制tau蛋白聚集的小分子抑制劑，治療阿爾茨海默病和其它神經退行性疾病；與陳列平教授創建的NextCure公司合作，開發創新癌癥免疫療法；與Avidity Biosciences公司合作，利用該公司的抗體偶聯寡核苷酸（AOC）技術平臺發現創新療法。

該公司達成的合作還包括獲得Hydra Biosciences開發的臨床前TRPA1拮抗劑，用于治療慢性疼痛；與Aduro Biotech公司合作開發cGAS-STING信號通路抑制劑，構建治療自身免疫疾病和炎癥性疾病的創新免疫調節療法。

日前，該公司開發的重磅藥Taltz（ixekizumab）在治療治療非放射性軸性脊柱關節炎（nr-axSpA）的3期臨床試驗中也表現出積極療效。這款已經獲批治療銀屑病的IL-17A抑制劑，有望治療多種類型的脊柱關節炎患者。

7. 安進（Amgen）

安進公司開發的雙特異性抗體技術平臺為該公司帶來了目前唯一獲批的雙特異性T細胞接合器（BiTE）Blincyto。雙特異性抗體技術已經成為多家醫藥公司開發的重要癌癥免疫療法方向。安進公司在這一領域也獲得了積極進展。該公司開發的AMG 420和AMG 330分別靶向BCMA抗原和CD33抗原。它們的一端與腫瘤細胞表面的抗原相結合，另一端與T細胞表面的受體相結合，從而在腫瘤附近特異性激活T細胞。在去年美國血液學會上公布的初步臨床結果表明，這兩款BiTE分別在治療MM和急性骨髓性白血病患者的臨床試驗中顯示出可喜的療效。

本月初，安進和優時比公司聯合開發的Evenity（romosozumab-aqqg）獲得FDA批準上市，治療具有高骨折風險的絕經后婦女的骨質疏松癥。這款新藥靶向骨硬化蛋白（sclerostin），是一款同時具有提高骨形成和降低骨吸收雙重作用的構建骨質療法。

6. 雅培（Abbott Laboratories）

雅培是一家主要開發醫療器械的生物醫藥公司。今年初，該公司開發的Amplatzer Piccolo 封堵器（occluder）獲得FDA批準上市，用于治療出現在早產兒或新生兒中的動脈導管未閉（patent ductus arteriosus, PDA）。這是一種先天性心臟畸形。Amplatzer Piccolo封堵器只有不到一粒豌豆大，它是世界上第一款通過微創手術，能夠植入到最小的嬰兒心臟中治療PDA的醫療器械。

該公司開發的Mitraclip系統獲得FDA批準治療具有嚴重二尖瓣關閉不全的心衰患者。Mitraclip系統是一款通過微創手術修復二尖瓣的療法。根據雅培的新聞稿，它是第一款獲批治療這類心衰患者的經導管二尖瓣介入治療手段。

5. 艾伯維（AbbVie）

艾伯維寄予厚望的抗IL-23抗體Skyrizi本周獲得FDA批準，治療中重度銀屑病患者。這款新藥在清除患者皮膚癥狀方面表現非常優異，超過半數患者皮膚癥狀得到完全清除（PASI 100）。艾伯維公司同時在開展多項臨床試驗，檢驗這款新藥在治療多種炎癥性疾病方面的療效。而該公司開發的另一款治療炎癥性疾病的在研療法upadacitinib獲得FDA授予的優先審評資格，用于治療中重度類風濕性關節炎。Upadacitinib是一款口服JAK1特異性抑制劑。

在治療血液癌癥方面，艾伯維和楊森公司共同開發的重磅療法Imbruvica獲得FDA批準，與obinutuzumab聯用，一線治療初治慢性淋巴性白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。這是第一款獲得FDA批準治療CLL/SLL初治患者的一線非化療組合療法，也是自2013年Imbruvica獲批以來第10次FDA批準，將其適應癥擴展到6個不同的疾病領域。而該公司和羅氏共同開發的Venclexta（venetoclax）也獲得了FDA授予的第5個突破性療法認定，與obinutuzumab聯用，治療初治CLL患者。這是一款BCL-2抑制劑。

艾伯維公司還與多家公司達成研發合作協議，開發創新療法，其中包括與Tenebio公司合作開發靶向BCMA的雙特異性T細胞接合器，與Voyager Therapeutics公司合作開發治療帕金森病等神經退行性疾病的創新療法。

4. 諾華（Novartis）

在今年年初發布的2018年年度報告中，諾華表示2019年至2021年該公司將有超過10款重磅藥物上市。如今2019年已經過去了4個月，諾華公司治療多發性硬化癥（MS）的Mayzent（siponimod）成功獲得FDA批準上市，成為15年來第一款針對活躍的繼發進展型MS的獲批口服療法。Mayzent通過與淋巴細胞和中樞神經系統膠質細胞表面的S1P5和S1P1受體結合，抑制淋巴細胞進入MS患者的中樞神經系統，并且有促進髓鞘再生的功能。

該公司開發的治療1型脊髓性肌萎縮癥（SMA）的基因療法Zolgensma在3期臨床試驗中也獲得了積極的中期結果。這款基因療法有望在今年5月獲得FDA的批準，它通過AAV病毒載體將表達運動神經元生存蛋白（SMN）的基因導入患者細胞中，可能成為潛在的治愈性療法。

在治療被忽視疾病方面，諾華公司也取得了顯著進展，該公司的Egaten（triclabendazole）獲得FDA批準，治療6歲以上片形吸蟲病（fascioliasis）患者。這是目前治療這一疾病的唯一FDA獲批療法，也是世界衛生組織（WHO）唯一推薦用于治療片形吸蟲病的療法。

今年四月，諾華公司治療銀屑病的重磅IL17A抑制劑可善挺（司庫奇尤單抗，俗稱“蘇金單抗”）在中國獲批上市，成為首個獲批治療銀屑病的生物制劑。它將開啟中國銀屑病治療的新時代。

3. 默沙東（MSD）

提到默沙東，可能我們都會想到該公司開發的重磅抗癌藥物Keytruda。這款被稱為“K藥”的抗PD-1療法自問世以來不斷擴展適用范圍，凸顯了免疫檢查點抑制劑在治療癌癥方面的卓越療效。

Keytruda在2019年斬獲頗豐，本月11日，它獲得FDA批準單藥一線治療非小細胞肺癌患者，患者腫瘤PD-L1表達腫瘤比例評分（TPS）只要超過1%就可以接受治療。這一批準大幅度擴展了適于適用Keytruda單藥治療的NSCLC患者數量。而在上周，FDA又批準Keytruda與Inlyta聯用，一線治療晚期腎細胞癌患者。Keytruda在中國大陸也獲批與化療聯用，一線治療轉移性非鱗狀NSCLC，有望為更多中國肺癌患者造福。

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默沙東公司以Keytruda為基石，正在努力開發多種免疫組合療法，力圖在擴展Keytruda適用范圍的同時，進一步提高免疫檢查點抑制劑的治療效果。它也在通過達成研發協議，開發能夠與免疫檢查點抑制劑產生協同作用的免疫療法。例如，默沙東近日以3億美元收購了Immune Design公司。

除了癌癥領域，默沙東還布局NASH療法的研發，通過與NGM Biopharmaceuticals的合作囊獲一款即將進入2期臨床試驗的NASH在研療法。該公司開發的創新15價肺炎疫苗也獲得了FDA授予的突破性療法認定，能夠覆蓋更多血清型，起到更好的預防肺炎效果。

2. 羅氏（Roche）

羅氏今年2月斥資43億美元，擬收購明星基因療法公司Spark Therapeutics，顯示了該公司開發基因療法的決心。

羅氏與旗下的基因泰克公司在新藥研發方面成績卓越，根據近日羅氏2019第一季度季報，自2013年以來，羅氏的在研療法總計獲得了26項FDA授予的突破性療法認定。在2019年，該公司與艾伯維聯合開發的Venclexta第五次獲得突破性療法認定，與obinutuzumab聯用一線治療CLL。而該公司最新一代的靶向HER2的乳腺癌療法Kadcyla也獲得突破性療法認定，作為輔助療法治療接受過手術治療的HER2+早期乳腺癌患者。這是一款靶向HER2的抗體偶聯藥物。

該公司開發的抗PD-L1重磅抗癌藥Tecentriq今年獲批結合化療，一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。這是20多年來ES-SCLC患者首次獲得新的一線治療選擇。Tecentriq還獲得加速批準，與化療聯用治療三陰性乳腺癌患者。這是第一款用于治療乳腺癌的免疫組合療法。Tecentriq組合療法今年還有望獲得批準，一線治療轉移性非鱗狀NSCLC患者。

1. 輝瑞（Pfizer）

輝瑞公司在2018年進行了公司結構的重組。調整之后，將專注于創新藥，仿制藥和消費者保健三大領域。而在2018年年末，輝瑞和GSK宣布合并消費者保健業務，建立一家擁有強大標志性品牌的全球性消費者保健公司。

在新藥研發方面，輝瑞與德國默克聯合開發的Bavencio/Inlyta組合療法獲得FDA授予的優先審評資格，有望今年獲批一線治療腎細胞癌。這是一款PD-L1抗體和酪氨酸激酶抑制劑構成的免疫組合療法。

該公司治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病的在研新藥tafamidis的新藥申請也獲得了FDA授予的優先審評資格，有望在今年7月獲得批準。這款小分子口服藥物通過與轉甲狀腺素蛋白結合，提高它的穩定性，防止淀粉樣蛋白的形成。

輝瑞與禮來公司聯合開發的在研止痛藥tanezumab在治療骨性關節炎和中重度慢性腰痛患者的3期試驗中均達到積極頂線結果。這是一款靶向神經生長因子（NGF）的單克隆抗體。

在仿制藥方面，輝瑞開發的生物類似藥Trazimera（trastuzumab-qyyp）今年3月獲得了FDA的批準，用于治療HER2陽性乳腺癌和胃癌。這是一款赫賽汀（Herceptin）的生物類似藥，為靶向HER2的單克隆抗體。今年，輝瑞還有三款生物類似藥可能獲得批準。

GlobalData組織的分析師表明，雖然全球25大醫藥公司的名次有所變動，但是這些公司的一個特點是它們都對創新研發進行大量的投資。平均來看，25大醫藥公司研發投入金額占銷售額的19.5%。而Vertex，新基和再生元公司研發投入比例達到46.5%、37.1%和32.6%。

研發創新是開發治療疾病的新療法的引擎，我們期待諸多醫藥企業能夠不斷推動創新，積極進取，為全球患者帶來更多新藥好藥！